JCI：恩替诺特可总体提高免疫检查点抑制剂对膀胱癌的抗反应

2021年8月末23日讯/生物谷BIOON/---在一项针对人体内的另行研究工作里，来自澳大利亚另行泽西国立大学北卡罗来纳州理工学院的研究工作医务人员推测在一种叫作免疫安全地类似物的免疫病患里加入实验物恩替里斯（entinostat），可以大大倡导结核病减缓。这种工具表明出如此的前景，以至于它并未在一项正在来进行的乳腺癌里对后半期膀胱癌高血压来进行测试。方面研究工作结果于2021年8月末16日该网站刊出在Journal of Clinical Investigation期刊上，学术论文开头为“Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens”。

学术论文共同点对点作者、另行泽西国立大学北卡罗来纳州理工学院库珀辛格区域性结核病里心生物化学任教William Y. Kim指导任教却说，“在过去十年里，澳大利亚的膀胱癌发病一直保持稳定或略为增高，但自20世纪90年代以来，五年生存率几乎从未变异。因此，我们寻找工具来强化这种在后半期极难病患的结核病的病患工具。”

澳大利亚食品药品该机构（FDA）最近批准了几种病患膀胱癌的免疫病患，但这些病患只使大约15%的高血压的增加。为了进一步提高免疫病患的中间体率，这些作者靠拢了组蛋白去乙酰化蛋白（HDAC）类似物，想这类似物能够引发免疫病患化学合成的表达，而这些化学合成在灵长类过程里已被沉默而之外表达。在这项研究工作里，他们用于了恩替里斯，即一种持续性丝氨酸的正在多种类型的结核病的早期乳腺癌里来进行测试的HDAC类似物。

学术论文共同点对点作者、另行泽西国立大学北卡罗来纳州理工学院库珀辛格区域性结核病里心的Benjamin Vincent指导任教却说，“关键的是，在恩替里斯病患后，另行抗原特异性T蛋白质的总数增加。这意味着被恩替里斯暴露出的另行抗原可以被并未在体内的T蛋白质类似物，否则这些T蛋白质不会被激活以逃跑蛋白质。我们对将来将恩替里斯与倡导T蛋白质功能的病患相结合感到兴奋。”

当用恩替里斯与免疫病患联合行动用于时，三分之二的膀胱癌人体内模型里的基本上消失，并且在取消病患时从未人体内出现复发。

学术论文共同作者、另行泽西国立大学北卡罗来纳州理工学院法学院现职任教Tracy Rose指导任教却说，“在消化系统额头直接用于恩替里斯并从未引发尺寸的理论上降低。我们认为，另行抗原只能被暴露开来，或使之可见，与此同时，免疫病患也解除了癌蛋白质对T蛋白质的抑制。”

鉴于在麻省理工学院里将恩替里斯附加到免疫病患里的明显优点，这些作者正在来进行一项乳腺癌，以测试后半期膀胱癌高血压的组合病患的优点。该乳腺癌于2020年开始，其结果预计将于2022下半年报告（乳腺癌NCT03978624）。

Kim总结道，“对于我们的下一步，我们将等到下次，看看临床结果究竟看起来很有想，如果是，我们将考量来进行来得大规模的试验。与此同时，我们想通过在恩替里斯和免疫病患的组合用于方案里加入一种叫作另行抗原HIV的策略，一直加以改进病患并使其个性化，以进一步进一步提高取得成功的机会。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Andrew S. Truong et al. Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens. Journal of Clinical Investigation， 2021， doi：10.1172/JCI138560.