三联方案或改变HER2阳性乳腺癌治疗未来

三联方案或改变HER2阳性乳腺癌治疗未来 [标签:url] [标签:科室] 摘要：为了进一步研究这种模式，II期PERTAIN试验探索了帕妥珠单抗+曲妥单抗+芳香酶抑制剂联合方案用于绝经后、激素受体阳性、HER2阳性的转移性乳腺癌患者的 。 近期，由匹兹堡大学医学院的AdamM.Brufsky博士等组成的专家小组对包含帕妥珠单抗的三联方案（帕妥珠单抗+曲妥单抗+化疗）用于HER2阳性转移性乳腺癌的 进行了讨论，他们认为利用三联方案治疗HER2阳性转移乳腺癌的新治疗策略很有前景，是目前研究的热点。医脉通对讨论内容进行了报道。 PERTAIN试验探索的三联方案 在讨论的过程中，专家小组指出，HER2阳性和ER阳性转移性乳腺癌患者的标准治疗中存在多个问题，尤其是涉及向化疗或靶向治疗中加入激素治疗时。 Hurvitz教授表示，“我确实对同时表达激素受体的患者应用了内分泌治疗，即使CLEOPATRA试验未这样做。但是我认为这样做有意义。” HopeS.Rugo博士表示，临床试验的数据支持在化疗中增加激素治疗。“有一个患者在激素治疗和曲妥单抗方案中增加了帕妥珠单抗后取得了良好的结果。该患者应用该方案2年，尽管由于患者不再有患病的证据保险公司取消了帕妥珠单抗的报销。” Rugo说：“CLEOPATRA试验继续应用两种抗体直到疾病进展，这就是我们看到生存期优势的原因。增加激素治疗是一件很好的事。这些患者已经应用了这一方案10年，而没有死于癌症。这似乎是一个比较好的选择。” 这些试验综合到一起，提示HER2抑制剂与激素治疗有协同作用。我们假设这种协同作用是MED1（连接ER和HER2的主要通路）抑制剂的结果。我们在ER阳性和HER2阳性转移性乳腺癌患者中比较了曲妥单抗+氟维司群联合方案与氟维司群单药治疗的 。2014年乳腺癌论坛上的一个分析显示，曲妥单抗+氟维司群联合方案极大的提高了缓解率。 在这项纳入85位患者的研究中，11位(13%)患者应用联合治疗方案。HER2阳性乳腺癌患者应用氟维司群的中位治疗时间为772天，而HER2阴性乳腺癌患者应用氟维司群治疗的时间的中位数为360天(P=.059)。治疗时间较长的HER阳性乳腺癌患者的优势比为6.2(P=.0249)。 为了进一步研究这种模式，II期PERTAIN试验探索了帕妥珠单抗+曲妥单抗+芳香酶抑制剂联合方案用于绝经后、激素受体阳性、HER2阳性的转移性乳腺癌患者的 。 该试验将患者按1：1的比例随机分配到三联治疗组或曲妥单抗+芳香酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）治疗组。参与者也可以接受紫杉醇或多西他赛诱导化疗（由研究者决定）。该试验计划纳入大约250位患者。 该试验还在进行当中。该试验可能会在1年或18个月后公布结果。 HER2检测的争论还在继续 当涉及到HER2靶向治疗患者的选择时，如何更好的评估个人HER2突变状态的问题仍未解决，尽管 学家争论这一问题已经超过10年。 在专家讨论期间，Brufsky向EleftheriosP.Mamounas提问了这一问题，2014年检测HER2的最佳方法是什么？现在没有人知道正确的答案。 Mamounas回答道，“我不知道我的回答是否正确。他在大型临床试验中探索了HER2检测的问题。我们每天都会这样做。” Mamounas说，辅助治疗试验的研究者们将免疫组织化学评分3分以上的或原位分子杂交阳性的患者纳入了研究。要注意，有些患者应用一种方法检测为阳性，而应用另一种方法检测时则为阴性。我们发现这些类别的患者都会获益，也包括未达到临界值的患者。 Mamounas说道，HER2阳性不够明确，促使美国乳腺癌大肠癌外科辅助治疗计划组织进行了NSABPB-47临床试验。该试验中，研究者们将探索HER2阳性临界值较低的患者是否会从曲妥单抗方案中获益。 NSABPB-47试验力争招募3260位切除的、淋巴结阳性患者或HER2表达较低（定义为免疫组织化学评分1+或2+）的淋巴结阴性的高危乳腺浸润性癌患者。如果免疫组织化学评分为2+，还需要进行免疫组织化学化学检测。在进行免疫组织化学化学检测时，CEP17风险比必须小于2.0，如果比例未达标，HER基因拷贝数必须小于4每细胞核。 患者将被随机分配到两种化疗方案±曲妥单抗：1、多西他赛+环磷酰胺或2、有阿霉素+环磷酰胺，随后每周应用一次紫杉醇。